发布时间：2025-02-11 浏览量：0
前言
INTRODUCTION
阿尔茨海默病是一种临床常见的神经系统退行性疾病,病因复杂，发病机制尚不明确，治疗手段相对有限，被称为现代医学的“死角”。
随着我国老龄化进程加速，其发病率逐年上升，目前已成为威胁老年人身心健康的重大疾病之一。它不仅让患者逐渐失去自理能力，更给家庭带来沉重的照护负担，许多家庭因此陷入焦虑与疲惫之中。
近日，在一项日本开展的研究探中，探讨了干细胞外泌体鼻腔给药应对阿尔兹海默症的安全性和临床效果。
该研究结论为：间充质干细胞外泌体经鼻给药8周是安全的，并观察到了Hasegawa痴呆量表-修订版（HDS-R）评分的增加。鼻滴干细胞分泌体是一种安全、简单的使用方法。从对认知功能的改善效果来看，意味着这种方案有可能成为应对阿尔茨海默病认知障碍的新疗法。
研究团队共选取了13名患阿尔兹海默症的受试者，通过鼻腔给予间充质干细胞外泌体，每周3次，持续8周；在研究前后，对受试者进行了HDS-R评分、血液检查、激素水平测量以及MCI筛查测试等多项评估。
研究进行8周后，受试者的HDS-R评分从15.6分提高到17.5分，显示出显著的认知功能改善。特别是在轻度至中度的受试者中，评分从17.2分提高到20.0分，效果更为显著。
此外，血液检查显示，受试者的血小板数量减少，白蛋白/球蛋白比例增加，低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比例下降，这些变化可能与外泌体对代谢的调节作用有关。MCI筛查测试还发现，与阿尔兹海默症相关的载脂蛋白A-1（ApoA1）水平显著增加，ApoA1被认为能够抑制β淀粉样蛋白（Aβ）的聚集和毒性，从而改善认知功能。
在安全性方面，整个研究过程中，13名受试者均未出现与研究相关的严重不良反应。鼻腔给药干细胞外泌体显示出良好的安全性，受试者的生活质量得到了显著提升。
国内上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究团队在General Psychiatry最新公布的一项研究的阶段性结果，证实间充质干细胞来源的外泌体喷鼻应对阿尔茨海默I/II期临床试验的安全性和有效性。
研究团队通过相关入组及排除标准共筛选9名轻中度患阿尔茨海默病的受试者，根据低、中、高剂量各分配到三个不同的组。
该试验（ClinicalTrials.gov NCT04388982）对每个受试者分别进行21天的筛选观察，12周（每周2次给药）干预以及48周随访。
干预期中没有不良事件的报道。在中等剂量组，与基线水平相比，在第12周，阿尔茨海默病评估量表-认知部分(ADAS-cog)得分下降了2.33 (1.19)，蒙特利尔认知评估得分增加了2.38 (0.58)，表明认知功能得到改善。此外，中等剂量组的ADAS-cog评分持续下降3.98分，直至第36周。在三个组中，淀粉样蛋白或tau蛋白沉积的改变没有显著差异，但在某种程度上，中等剂量组的海马体积缩小较少。现有实验的积极反馈向好，也期待之后有更令人欣喜临床研究结果。
随着干细胞领域的快速发展，大量的学者研究证实间充质干细胞（MSCs）在治疗认知障碍中展现出了巨大的潜力，但与此同时也发现细胞疗法具有一些潜在弊端。而MSCs源性外泌体（MSC-Exos）作为其衍生物，不仅继承了亲本细胞的生物学功能，还规避了其潜在弊端，成为一种更安全、更方便、更有效的治疗方法。同时，MSC-Exos还可以作为一种有效的药物递送系统，将特定的生物功能分子靶向特定的受体细胞，从而实现精确治疗。基于此，MSC-Exos在治疗认知障碍中展现出了一定的潜能。
外泌体中含有丰富的生物活性物质，目前已在外泌体中鉴定出9000多种蛋白质、3000多种mRNAs和2000多种microRNAs，在细胞增殖、迁移、血管生成、免疫调节和修复等方面发挥着重要作用。
虽然，目前使用MSC-Exos针对认知障碍仍面临着巨大的挑战，但是我们也期待在经过广泛的实验研究和临床试验来验证外MSC-Exos的潜力，在建立一个全面的安全性和有效性数据库后，为更多的阿尔茨海默症患者带来好消息。
【注】文章内容旨在科普细胞知识，进行学术交流分享，了解行业前沿发展动态，不构成任何应用建议。