发布时间：2025-06-13 浏览量：0
前言
INTRODUCTION
我们人体的衰老也不仅是表面的皱纹和白发，作为生物体衰老的核心标志之一的细胞衰老，它的积累与多种年龄相关疾病的发病机制密切相关。
我们的免疫系统在衰老过程中扮演着重要角色，时刻保护我们的身体免受疾病和异常细胞的侵害。而免疫衰老导致身体无法有效地清除衰老细胞，与此同时增加了身体患包括心血管疾病、神经退行性疾病和癌症等在内的各种与衰老相关疾病的风险。
细胞衰老是细胞周期永久停滞的生物学过程，是多种年龄相关疾病（如阿尔茨海默病、心血管疾病、骨关节炎）的病理基础。
细胞衰老主要表现为p16、p21、SA-β-gal、DNA损伤和促炎SASP的升高。两类化学抗衰老药物是抗衰老药物和抗衰老形态药物，它们分别促进衰老溶解和抑制SASP。
衰老细胞的清除受到先天和适应性免疫系统的调节。然而，SASP的免疫抑制效应阻碍了免疫系统清除衰老细胞，导致它们随着年龄的增长而积累，并引发与年龄相关的疾病。
2025 年 4 月 在期刊《免疫学前沿》（国际免疫学会联合会的官方期刊）上一研究团队发表了一篇题为《Senescence, NK cells, and cancer: nav-igating the crossroads of aging and disease》的论文，文中研究团队深入探讨了自然杀伤（NK）细胞在衰老和癌症发展中的作用，以及它们如何通过影响细胞衰老过程来影响我们的免疫系统。
这项研究为我们理解衰老和癌症之间的复杂联系提供了新的视角，并为开发新的应对方法提供了潜在的线索。他们强调，“在衰老过程中保持 NK 细胞的功能对于促进健康衰老和长寿至关重要。”文章的最后讨论了过继性 NK 细胞疗法作为应对与年龄相关的免疫功能下降的潜力。
文章相关作者表示NK 细胞技术不仅在应对癌症和病毒感染方面显示出前景，而且通过消除衰老细胞，在恢复衰老免疫系统方面也发挥着关键作用。这一过程被称为“衰老消融”，它杀死并清除表现出衰老相关分泌表型 (SASP) 的衰老细胞，释放促进炎症和恶性转化的毒性细胞因子。除了释放这些毒性细胞因子外，留在组织中的衰老细胞还会阻碍健康正常细胞的功能再生。研究者们认为，消除这些衰老细胞可以减轻衰老的一些负面影响，并在与年龄相关的虚弱和肌肉减少症等疾病中提供临床益处。该研究临床阶段胎盘来源的同种异体 NK 细胞，研究已在 70 多名受试者中进行，安全性可接受，可能代表了一种有前途的应对由细胞衰老引起的一系列病症的方法。
衰老是一个不可避免的自然过程，但它与癌症的发生和发展有着千丝万缕的联系。论文指出，细胞衰老在年轻生物体中主要作为一种抗肿瘤机制存在，可以阻止肿瘤的形成。然而，在衰老个体中，细胞衰老却可能变成一个“双刃剑”，因为它不仅失去了抗肿瘤的能力，还可能通过分泌一系列促炎因子（称为衰老相关分泌表型，SASP）来促进肿瘤的生长和转移。
与衰老相关的健康因素变化。衰老与细胞衰老、与年龄相关的疾病、基因突变和癌症发病率增加有关，而身体健康状况则逐渐下降。
NK细胞是免疫系统的重要组成部分，它们在监视、靶向和消除恶性及衰老细胞方面发挥着关键作用。然而，随着年龄的增长，NK细胞的功能会逐渐下降，导致机体抵抗感染和清除衰老细胞的能力减弱，从而增加了患癌症的风险。论文强调，保持或增强NK细胞的功能可能是对抗年龄相关退行性疾病和恶性疾病的关键。
该篇研究论文详细阐述了NK细胞如何识别并清除衰老细胞的过程。NK细胞通过其表面上的激活受体（如NKG2D）识别衰老细胞上表达的应激配体，从而触发对衰老细胞的直接杀伤。此外，NK细胞还能释放细胞因子，如IFN-γ，这些细胞因子可以激活树突状细胞和巨噬细胞，进一步增强对衰老细胞的清除。然而，衰老细胞也会通过表达“别吃我”信号（如CD47）或分泌免疫抑制因子来逃避NK细胞的杀伤，这使得NK细胞在清除衰老细胞的过程中面临挑战。
图 | 齐鲁细胞库
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