应对肺部疾病，传统治疗手段如支气管扩张剂和糖皮质激素仅能缓解症状，无法逆转肺损伤。国内一研究团队近期在《Cellular Immunology》期刊发表一篇题为“雾化间充质干细胞来源外泌体减轻慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道炎症”的研究成果，首次证实了间充质干细胞（MSCs）衍生的外泌体通过雾化吸入可精准修复受损肺组织。突破性研究，为慢阻肺患者带来了曙光。

实验设计了低剂量（0.5×10⁸ particles/kg）、中剂量（1.0×10⁸ particles/kg）、高剂量（1.5×10⁸ particles/kg）外泌体雾化组及静脉注射对照组。

结果显示，低剂量雾化组的肺功能指标 FEV0.2/FVC 恢复至接近正常水平，效果优于静脉注射和传统激素治疗。

该研究的亮点不仅在于疗效显著，更在于其临床可操作性。30 例 COPD 患者的临床研究显示，雾化治疗 1 个月后，FEV1 显著提升，CT 影像显示肺气肿减少，6 分钟步行距离增加，且无明显副作用。与传统激素治疗相比，外泌体雾化在改善肺功能和抑制纤维化方面表现更优，且避免了激素长期使用带来的免疫抑制风险。研究者计划进一步探索其在 COPD 急性加重期的应用，并已启动多中心临床试验，预计 2026 年进入 II 期阶段。

专家指出，外泌体雾化的优势在于其 “三位一体” 的治疗逻辑：通过抗炎净化肺部微环境，通过免疫调节重建稳态，通过组织再生修复结构损伤。

不只是慢阻肺，干细胞外泌体在其他肺部疾病方面的表现也同样潜力十足。细胞外囊泡由细胞分泌，能够携带多种生物分子如蛋白质、核酸和脂质，通过细胞间通讯发挥重要作用。可以通过转移特定的miRNA来调节基因表达，或者通过传递蛋白质来激活细胞信号通路。从抗炎、免疫调节，到组织修复、靶向递药，细胞外囊泡在肺部疾病治疗中展现出多重机制和广泛潜力。

在小鼠模型中，2.5×10⁷颗粒/只剂量组研究效果最佳，小鼠生存率从 20% 提升至 80%，且中位生存期明显延长。

在人体临床试验中，24 名肺纤维化患者被随机分为两组，分别接受 EVs 雾化吸入治疗与安慰剂对照。7 天后，接受 EVs 治疗的患者便显现出积极变化：肺功能显著改善，用力肺活量（FVC）和最大自主通气量（MVV）都明显提升。

同时，患者主观感受也有明显好转，咳嗽、呼吸困难等症状显著缓解，生活质量得到显著提升。

（1）急性肺损伤（ALI）与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）

研究表明，来源于间充质干细胞的EVs在治疗ALI和ARDS方面表现出一定的效果。

例如，从脂肪来源的间充质干细胞提取的EVs能够显著减少败血症模型中小鼠的气道炎症。此外，有研究显示，鼻内给药的外泌体能够抑制上皮细胞凋亡，减轻肺损伤。

这些研究不仅证明了EVs在急性肺损伤中的治疗潜力，还展示了不同给药途径的有效性。

（2）哮喘

在哮喘的研究中，EVs同样显示出巨大的潜力。EVs能够显著影响气道平滑肌细胞的增殖和生长，从而促进气道重塑。

通过鼻内给药的方式，可减少了卵清蛋白诱导的小鼠哮喘模型中的过敏性气道炎症和气道高反应性。这些研究结果表明，EVs在哮喘的治疗中具有重要的应用价值。

 （3）肺纤维化

研究间充质基质细胞分泌组成分在预防和解决肺纤维化中的效力表明，通过气管内注射MSCEVs或MSCSF（一种缺乏囊泡的分泌组部分），能够有效预防博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化。

MSCEVs通过转移特定的miRNA（如miR29c和miR129）来调节基因表达，从而有效预防和解决肺纤维化。这些研究结果为肺纤维化的治疗提供了新的思路。

这些研究共同表明，EV 有望成为改善多种肺部疾病的一种新方法。然而，在这种情况下优化它们作为治疗剂的使用对于最大限度地发挥其有效性至关重要。

近年来，越来越多关于干细胞外泌体在肺部疾病的临床研究在开展，虽然目前大多在肺部疾病治疗中的临床试验处于初步阶段，但已展现出令人鼓舞的潜力。

细胞外囊泡要真正应用于临床，仍面临多重挑战：如分离方法、不同适应症、不同使用者可能需要不同来源或工程化改造的囊泡等等，但是即使面临诸多挑战，现有的研究成果让我们看到它的前景广阔，我们也有理由相信随着技术的成熟和研究的深入，外泌体可以早日惠及更多有需求的人，为他们带来畅快的呼吸。