发布时间：2026-05-22 浏览量：0
前言
INTRODUCTION
阿尔茨海默病，也就是我们常说的“老年痴呆”，据统计，全球每3秒钟就新增一例痴呆患者，到2030年相关社会成本预计将超过2.8万亿美元。其病因复杂，发病机制尚不明确，治疗手段相对有限，被称为现代医学的“死角”，并且近年来随着老龄化加重，患病人数也在上升。
近年来，科学家们不断探索新的应对方法，以期延缓或阻止AD的进展。其中，间充质干细胞及其外泌体因其独特的生物学特性和潜在前景，成为了研究的热点。
2026年1月，一篇发表在《Tissue Engineering and Regenerative Medicine》上的综述文章系统梳理了过去十余年间全球范围内使用间充质干细胞治疗阿尔茨海默病的临床试验。
全球范围内使用间充质干细胞治疗阿尔茨海默病的17项临床试验。
对于阿尔茨海默病这种大脑神经细胞大量死亡、炎症弥漫、垃圾蛋白（β-淀粉样蛋白斑块）堆积的复杂疾病，间充质干细胞（MSCs）或能通过三重机制发挥治疗作用：
一是分泌神经营养因子保护濒死神经元并促进神经再生；
二是抑制慢性神经炎症，将小胶质细胞从促炎表型转变为修复表型；
三是增强斑块清除，既激活小胶质细胞吞噬功能，又分泌Aβ降解酶，从多个环节干预AD的病理进程。
一篇发表在“Nature Medicine“上的一项研究“Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial”的II期临床试验结果，展示了使用间充质干细胞技术应对轻度AD的II期临床试验结果。
此项研究纳入了49例的轻度阿尔茨海默病（AD）受试者，取得了突破性进展：不仅使全脑体积减少的速率减缓了48.4%，还使得患者海马体的萎缩速度降低了61.9%，整个过程未出现任何淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）的安全问题。
参与者被随机分为四组，分别接受不同剂量的间充质干细胞或安慰剂治疗。
从上图的研究的主要临床试验结果，可得知，经过4个月的研究治疗和后续的随访观察，在认知功能方面：与安慰剂组相比，受试者在认知功能方面表现出不同程度的改善。特别是在蒙特利尔认知评估（MoCA）和简易精神状态评估（MMSE-2）中，中等剂量组和高剂量组的患者评分均有显著提高；大脑的体积方面，显著减缓了全脑体积和左侧海马体体积的萎缩。其中，中等剂量组的全脑萎缩速度下降了57%，效果最为显著；神经的炎症方向，与安慰剂组相比，干细胞组的受试者神经炎症水平显著降低；安全性问题：所有治疗组的严重不良事件发生率与安慰剂组相似，且未观察到与干细胞直接相关的严重不良反应。这表明期在轻度AD患者中的使用是安全的。
2024年11月，美国德克萨斯农工大学医学院的研究人员在《细胞外囊泡杂志》上发表文献，来自人类诱导多能干细胞衍生的神经干细胞的细胞外囊泡可减轻阿尔茨海默病中与疾病相关的小胶质细胞内的促炎级联反应。
在早期阿尔茨海默病动物模型中，使用这种外泌体可减少大脑中的炎症和斑块积聚。在阿尔茨海默病中，小胶质细胞被激活以引起炎症，并清除大脑中与阿尔茨海默病相关的斑块。随着时间的推移，这个最初有用的功能会变得有问题——长时间的激活会导致它们失去正常功能并开始伤害神经元，导致渐进性神经元丧失。
这项研究结果表明，摄入干细胞衍生的细胞外囊泡显著改变了小胶质细胞的基因表达，减少了多种有害的促炎蛋白，而不影响小胶质细胞继续清除与阿尔茨海默病相关的蛋白质积聚的能力。作者认为该技术可使阿尔茨海默病的病情发展“延缓”10-15年，从而极大地提高患者的生活质量。
越来越多的临床结果为我们提供了宝贵的证据——间充质干细胞在改善阿尔兹海默病中展现出了良好的安全性和初步的效果。虽然展现了干细胞及其外泌体在AD应对方向的潜力，但仍需要更大规模、更长时间的临床试验来进一步验证，以便为其临床应用提供更为坚实的理论基础。
总的来说，间充质干细胞及其外泌体为应对阿尔茨海默病带来了新的希望。我们也期待在经过广泛的实验研究和临床试验来验证干细胞及其外泌体的潜力，在建立一个全面的安全性和有效性数据库后，为更多的阿尔茨海默症患者带来好消息。
【注】文章内容旨在科普细胞知识，进行学术交流分享，了解行业前沿发展动态，不构成任何应用建议。
