• 海马体损伤：体积缩小，神经前体细胞增殖受阻，情绪调节失控。

• 神经递质失衡：血清素、多巴胺分泌不足。

• 神经炎症：小胶质细胞介导的慢性炎症（IL-6、TNF-α升高）加剧神经损伤。

• 神经再生：分化为神经元及胶质细胞，分泌BDNF（脑源性神经营养因子）促进海马神经发生与突触重塑。中科院团队已实现A10多巴胺能神经元定向分化，移植后可重建小鼠情绪相关环路。

• 递质调控：促进血清素、多巴胺合成与受体功能恢复。

• 抗炎调节：诱导小胶质细胞由M1型转向M2型，降低IL-6、TNF-α水平。

• HPA轴正常化：下调异常升高的皮质醇，恢复激素平衡。

2025年4月，国内一研究团队在国际知名期刊《情感障碍杂志》上发表了一项令人振奋的研究成果，发现通过鼻腔给予脂肪间充质干细胞(ADSC)来源的外泌体，能够改善抑郁样行为并抑制炎症反应。

本研究关注旁分泌能力强的间充质干细胞（MSC）及其外泌体在抑郁模型中的作用。研究发现，MSC来源的外泌体可通过抑制NLRP3炎性小体活化，减少IL-1β、TNF-α等促炎因子释放，从而减轻神经炎症。这一抗炎作用对改善抑郁症状具有重要意义，因慢性炎症被视为抑郁症发病的关键机制之一。

此外，行为学测试显示，经鼻给予外泌体的小鼠在尾悬试验（TST）和强迫游泳试验（FST）中不动时间显著缩短，表明抑郁样行为明显改善。

进一步通过免疫荧光染色与Western Blot分析发现，外泌体处理组小鼠海马区AMPK磷酸化水平上升，mTOR信号受到抑制，提示自噬被激活。这些结果共同说明，MSC外泌体通过抗炎与激活自噬途径，展示了外泌体在改善抑郁样行为方面的效果。

一项初步的临床研究对16名女性治疗抵抗性抑郁症（TreatmentResistant Depression, TRD）患者进行了探讨，她们接受了四个周期的干细胞静脉注射（每次250×10^6个细胞，间隔一周）。结果显示，这种方法有效改善了认知功能，并帮助患者克服了对传统治疗的耐药性。

抑郁症远非简单的“心情不好”，它是一种以持续心境低落、行为及认知异常为主要病症的情感性精神障碍综合征。核心症状包括抑郁心境持续至少2周、兴趣丧失以及精力不足或过度疲劳。附加症状则表现为自信心丧失、过度自责、反复出现自杀想法、注意力下降、睡眠障碍等。

虽然现阶段干细胞在抑郁症应对的临床研究中有着令人欣喜的表现，但是这仍属研究性疗法，尚未进入常规临床。现有证据支持其为难治性患者提供新选择，但需进一步明确最佳细胞类型、剂量与长期安全性。