2020年5月11日，银丰生物集团下属齐鲁细胞治疗公司马贺然博士团队题为“Therapeutic mechanism of human neural stem cell-derived extracellular vesicles against hypoxia-reperfusion injury in vitro”的研究成果在线刊登在国际著名SCI杂志《Life Sciences》。这是该研究团队基于银丰生物集团的大量研究基础上又一重磅原创性研究成果，为神经系统疾病的治疗提供了全新的思路。

　　外泌体是细胞囊泡的一种，尺寸主要分布在40-100 nm之间，含有复杂的RNA和蛋白质，发挥细胞间通讯的作用。马博士团队认为，在神经干细胞(NSC)治疗脑卒中的过程中，正是通过外泌体来实现对周围细胞的调控，进而改善了疾病的微环境。

　　缺血性脑卒中是世界上致残的主要原因和第二大死亡原因，至今，组织纤溶酶原激活剂(tPA)仍然是唯一有效的治疗方法。但狭窄的治疗窗(4.5h)和较高的脑出血风险限制了tPA的临床应用，目前的溶栓治疗仅能让1-4%的患者获益。缺血再灌注，其实是对脑部的两次损伤，缺血时是一次损伤，再灌注时会有以氧化损伤为主的二次损伤，期间产生的大量自由基与脂质、蛋白质、及核酸发生反应，引起膜脂质过氧化，导致膜损伤，线粒体功能障碍，细胞溶解和组织水肿等一系列损害作用，称之为自由基连锁反应。而NSC来源的外泌体可以减少细胞凋亡、缓解氧化应激、帮助神经元渡过这个危险期。

　　而这一系列的功能，可能是通过激活Nrf2信号通路来实现的，外泌体促进了Nrf2从细胞质向细胞核的转移，进而调控Nrf2下游一系列的抗氧化酶的表达。

　　除此之外，NSC来源的外泌体还具有神经再生的功效，体外研究表明，无论是在正常环境还是在缺血再灌注的病理环境中，NSC来源的外泌体都可以促进神经元的轴突伸长，促进神经网络的重建。

　　据马博士透露，本篇论文的内容，是其外泌体研究体系中的一小部分，目前仍有很多工作正在开展，病理环境中NSC分泌的外泌体是否与正常环境下的外泌体有所差异?功能性如何?是否具备规模化生产以及药品申报的可能性等等问题，将在后续的研究中揭开谜底。

　　马贺然：“干细胞治疗未来的下一个战场，很可能就是外泌体治疗，而在那里，一定会有属于银丰的声音。”

　　在神经系统疾病的治疗领域，银丰生物曾开展了一系列的研究工作，2018年，银丰生物下属银丰生命学研究院院长曲廷瑜教授在《Stem Cells International》杂志发表论文“Neural stem cell-conditioned medium ameliorated cerebral ischemia-reperfusion injury in rats”，证实了NSC的条件培养基对脑卒中的大鼠有治疗效果。同年，银丰生物下属北京公司团队，建立了银丰独有的适用于脑卒中疗效评估的大鼠模型，并将成果发表于《European Journal of Pharmacology》杂志(题为：Validation of a preclinical animal model to assess brain recovery after acute stroke)。2020年3月银丰北京分公司再创佳绩，一篇关于神经干细胞移植机制的综述，成功发表于《Journal of integrative neuroscience》。而此次马博士团队的研究成果，则是在站在细胞水平和分子水平的角度，深度挖掘NSC治疗缺血性脑卒中的机制，并证实了NSC旁分泌途径的存在，开启了银丰生物对外泌体研究的新篇章。