谈到细胞治疗，可能大家较为熟悉的就是当下比较火的CAR-T细胞治疗，然而除此之外，还有一类T细胞虽然数量少的可怜却拥有巨大的能量。今天我们就来认识一下T细胞中的这种多面杀手“γδT细胞”。

　　01、何谓 γδ T细胞

　　T细胞来源于骨髓，当他们迁移到胸腺，在激素刺激下长大分化，就变成我们大家所熟知的免疫T细胞。

　　成熟的T细胞表面表达T细胞表面受体(TCR)， 就像动物伸出的长长触角，T细胞需要通过他们来识别自己需要消灭的抗原分子。

　　大多数T细胞(约95%)的触角由一个叫α链的触角和一个叫β链的触角组成，这样的T细胞我们称为αβT细胞，大家所熟知的CAR-T中的T就是αβT细胞。小部分T细胞的触角，非常特殊，他们由一个叫γ链的触角和一个叫δ链的触角组成，称为γδT细胞。

　　与带αβ触角的T细胞不同，带γδ触角T细胞在先天免疫应答中发挥作用，也就是说当病原体侵入我们的身体之后，带γδ触角的T细胞会比带αβ触角的 T细胞做出更灵敏的反应，他们是免疫系统的第一道、更快速的防御线[1]。

　　02、γδ T 有哪些分类

　　带γδ触角的T细胞的γδ触角结构类似于免疫球蛋白，触角远离身体的一端由于也存在多样化，故称为可变区(V区)，而触角靠近身体的一端为恒定区(C区)。

　　根据γδT细胞表面TCR的δ链触角远端的不同，我们又可以将他们分为三个类别：Vδ1T细胞，Vδ2T细胞和Vδ3T细胞，这三种细胞就像γδT细胞家族中的老大，老二和老三，他们在我们机体中的分布不同，本领也是各有长短。

　　03、γδ T 的生物学效应

　　①γδ T 与感染性疾病

　　由于γδT细胞主要分布在皮肤和粘膜组织，在发生感染的初期，γδT细胞会先于αβT细胞作出反应，并且招募一些在炎症反应末期发挥作用的淋巴细胞来到感染部位，帮助御敌。

　　研究表明，感染HIV病毒的病人，其Vδ1细胞会得到异常的扩增，而Vδ2细胞则被消耗殆尽。一旦这两种γδT细胞比例失衡，最终会导致机体识别并杀伤HIV感染细胞的能力大大降低，对抗炎症的分泌因子分泌减少，阻止HIV进一步入侵的能力下降，最终导致HIV逃脱人体免疫系统的监控，而对病人的生命造成威胁[2]。

　　图 示：γδT 细胞的调节异常与 HIV 之间的关系

　　②γδ T 与自身免疫疾病

　　已有的研究表明，γδT细胞在多种自身免疫疾病中扮演着调节者的作用，包括类风湿性关节炎，多发性硬化症，银屑病，I型糖尿病等等。I型糖尿病被称 为器官特异性的自身免疫疾病，多发生在儿童和青少年，也可发生于各种年龄。起病比较急剧，体内胰岛素绝对不足，容易发生酮症酸中毒。有研究表明，γδT细胞可以通过上调一些因子的表达，从而使免疫缺陷的小鼠免受 I型糖尿病的侵扰[3]。

　　③γδ T 在肿瘤以及免疫治疗中的作用

　　免疫细胞过继是肿瘤治疗技术中迅速发展的一种生物治疗技术,通过输入自 身或同种"抗肿瘤免疫效应细胞"达到直接杀伤肿瘤或增强机体自身细胞免疫 功能的作用。已经阐明的 γδT 抗肿瘤活性包括：(1)直接杀伤肿瘤细胞。(2)在细 胞转化早期产生IFN-γ等。(3)免疫调节作用。基于以上的原理，γδT细胞成为了细胞免疫治疗中新的研究热点。

　　④γδ T 在母胎层面的免疫作用

　　在孕期，绒毛外滋养层细胞对于重塑母体子宫，胚胎的植入以及胚胎发育过 程中营养的给与具有非常重要的作用。怀孕的母体，蜕膜层中γδT细胞可以促进 通过合成以及分泌细胞因子来促进绒毛外滋养层细胞的增殖和转移抑制滋养层细胞的死亡;与此同时滋养层细胞可以通过分泌因子间接抑制γδT细胞的凋亡[4]。

　　图示 ：γδT 细胞在母胎层面的免疫调节作用

　　尽管有诸多优势，但γδT细胞相较于技术较成熟的 CAR-T细胞疗法来说， 仍然是一个相对较新的研究领域，也存在着一些自身挑战。包括迄今为止的γδT细胞临床试验显示出良好的安全性，但临床疗效有限等等。不过，γδT细胞日益 火爆的趋势不大可能很快消退，并且正在迅速获得关注，预计在接下来几年相关临床试验的数量会显著增加;随着越来越多的不同方法被测试，我们最终战胜难治性癌症的机会每天都会增加一些。

　　参考文献

　　[1] SCHEPER W, SEBESTYEN Z, KUBALL J. Cancer Immunotherapy Using gammadeltaT Cells:

　　Dealing with Diversity [J]. Frontiers in immunology, 2014, 5(601.

　　[2] WU D, WU P, QIU F, et al. Human gammadeltaT-cell subsets and their involvement in tumor

　　immunity [J]. Cellular & molecular immunology, 2017, 14(3): 245-53.

　　[3] KISIELOW J, KOPF M. The origin and fate of gammadeltaT cell subsets [J]. Current opinion in immunology, 2013, 25(2): 181-8.

　　[4] LU H, LI D J, JIN L P. gammadeltaT Cells and Related Diseases [J]. American journal of

　　reproductive immunology, 2016, 75(6): 609-18.