说起T细胞，大多数人脑海中想到的是辅助性（CD4+ T）T细胞和细胞毒性（CD8+ T）T细胞，包括目前最火热的CAR-T，而这个T，指的是αβ T细胞，其TCR由α链和β链组成。实际上人体中还存在着另一类T细胞-γδT，其TCR由γ链和δ链组成。虽然都是T细胞，两者却有大不同，具体差异见下表。

人体中的γδT细胞通常分为三种，分别是Vδ1、Vδ2及Vδ3共3个不同亚群。Vδ1亚群通常存在于胸腺和黏膜上皮组织中，约占γδT细胞10%-15%；Vδ2亚群主要集中于外周血，约占γδT细胞50%-90%，是人体循环中最主要的γδT细胞。Vδ3亚群存在于肝脏组织中，仅占人体γδT细胞的0.2%。各类细胞分布不同，作用也各有长短。

γδT细胞的抗肿瘤作用涵盖了免疫系统的多个方面，具有非常大的效应性。

γδT细胞对肿瘤的识别和杀伤不依赖于单一抗原的表达。相反，它们通过其细胞膜上表达的多种先天性细胞毒性受体识别各种癌细胞上的广谱抗原。

γδT细胞还有一大亮点在于其可在不受MHC限制的情况下识别靶细胞，从而几乎没有GvDH反应。因此作为通用的异体细胞产品可用于多种恶性肿瘤。

除了具备广谱性和通用性的特点外，γδT 细胞还具有对肿瘤细胞高效的杀伤所用。

这群特殊的T细胞虽然比例稀少，但在人体免疫系统中发挥着重要作用。主要通过两种方法发挥作用：

γδT细胞通过识别细胞表面的NK细胞受体迁移到肿瘤局部环境后，通过释放穿孔素、颗粒酶、细胞因子（IFN-γ，TNF-α）等细胞毒物质直接杀伤肿瘤细胞。

除了直接上阵杀敌外，γδT细胞还可以协同激活B/DC/αβ T/NK细胞（如：充当抗原提呈细胞激活αβ T 细胞，或由4-1BB共刺激途径诱导NK 介导的抗肿瘤细胞毒性等），进而实现对肿瘤的间接杀伤。

今年ASCO上，Adicet Bio, Inc公布ADI-001（CAR-γδT 细胞）的1期临床（NCT04735471）中期数据，使用异体通用型CAR-T，只有25%的患者出现细胞因子风暴，大大拓展了CAR-T细胞治疗的空间。75%的CR，也确实令人为之振奋。之前用过自体CAR-T的患者，CR100%，解决了自体CAR-T治疗后复发，再用无效的困境。

IN8bio也在2022 ASCO年会上公布了来自INB-200在新诊断的多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者中的1期临床试验数据。INB-200是一种用于治疗实体瘤的转基因自体γδT细胞药物，截至2022年6月3日，已有6名患者接受了INB-200，迄今为止，尚未观察到与治疗相关的严重不良事件(SAE)或剂量限制毒性(DLT)，未发现细胞因子释放综合征(CRS)、输液反应或免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。100%的给药患者均超过了中位和预期无进展生存期(PFS)，两名患者已超过预期的总生存期(OS)。

目前，γδT细胞疗法已经得到医疗界的重点关注，主要原因在于其在肿瘤治疗方面存在诸多优势和强大的潜力。γδT细胞所具有的不依赖MHC识别、无细胞因子风暴和脱靶效应、广谱抗肿瘤、无需基因修饰等特性极大地克服CAR-T技术的不足。期待不久的将来，γδT细胞免疫疗法能够为癌症患者带来福音。