发布时间：2025-05-22 浏览量：0
前言
INTRODUCTION
急性移植物抗宿主病(acute graft versus host di-sease，aGVHD)是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplan-tation,allo-HSCT)后最常见的并发症，能够诱发严重的器官功能损害，也是导致移植失败和患者死亡的主要原因之一。
糖皮质激素是治疗aGVHD的一线选择，但其用于治疗Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的应答率较低，缓解率约为50%。目前尚无标准的二线治疗方案，使用其他免疫抑制剂的二线治疗的完全缓解率约为30%，激素耐药患者的中位总生存期不足1年。
间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)是一类起源于中胚层的多能干细胞，广泛存在于婴儿的围产组织、成年人的牙髓、脂肪等部位，具有多向分化潜能、低免疫原性及免疫调控等特点。MSC具有的免疫调节、抗炎和组织修复能力是其被用于应对aGVID的理论基础。
MSC的免疫调节作用包括：通过抗原提呈细胞介导的途径在体内外诱导调节T细胞的产，抑制中性粒细胞向受损伤部位的迁移和活性氧的产生，抑制细胞毒性T细胞和B细胞的增殖，抑制树突状细胞的体外成熟等。MSC影响同种异体淋巴细胞增殖的能力可能呈剂量依赖性，因此，在临床工作中需要根据患者实际炎症环境考虑MSC的输注剂量。MSC通过旁分泌信号和细胞-细胞接触而发挥作用。目前已有大量关于MSC应对aGVHD的临床数据，多项研究证实MSCs 可应对aGVHD 和慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease，cGVHD），以及MSCs 与造血干细胞共移植用以预防GVHD，可以增加造血干细胞移植的成功率。
目前全球获批上市的间充质干细胞药品约10个，其细胞来源、适应症不尽相同。其中用于应对急性移植物抗宿主病（aGVHD）的间充质干细胞药品有4款，除我国批准的一款注射液外，还有美国、日本等国家批准的骨髓间充质干细胞等不同技术路径的干细胞技术：
2012年5月17日加拿大卫生监管机构已批准使用美国一医药公司的相关药物应对儿童急性移植抗宿主疾病（GvHD），也是全球首个获准用于应对全身性疾病的干细胞药物。但由于财务原因并未正式投入生产销售。2013年10月，该公司将该产品的所有权转让与澳大利亚一公司，并于2014年9月由日本的公司向日本厚生劳动省提出新药申报。并于2015年9月该药物获批，用于造血干细胞移植后的严重并发症之一“急性移植物抗宿主反应（GVHD）”的应对。
2024 年 12 月 18 日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准另一款间充质干细胞产品 ，用于应对2个月及以上儿科患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病，这是全球首个获得 FDA 批准的间充质基质细胞疗法。
2025 年1月2日，中国国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准一款申报的干细胞药物，适应症是用于应对 14 岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病。该药品的获批意义重大，为相关患者提供了新的治疗选择和希望，标志着中国在干细胞就技术领域取得了重要突破，打破了国内干细胞药物“零上市”的局面，也显示出中国在该领域已具备全球竞争力。
MSC技术虽已取得一定进展，但由于MSC的制备方法、来源、患者群体特征、输注剂量和治疗时机不同，其疗效存在较大差异，仍面临诸多挑战。
优化临床方案
进行更为广泛的临床试验，包括确定合适的患者群体、反应预测因素、优化输注计划，并探索间充质干细胞与其他免疫抑制剂的组合，以实现更加精准、高效且安全的治疗。
提升细胞制备技术
随着自动化技术的进步，间充质干细胞的规模化生产工艺趋近成熟，未来需进一步研究如何减少由供体组织导致的间充质干细胞批次间差异，提高细胞产品的质量稳定性和均一性。
深入基础研究
除了已获批的 GVHD 适应症，需要更深层的基础研究来更好地挖掘间充质干细胞细胞技术的临床潜力，例如探索其在其他疾病领域的应用，以及进一步明确其作用机制，为临床应用提供更坚实的理论基础。
联合治疗
将 MSC 与其他治疗方法（如免疫抑制剂、细胞因子等）联合应用，可能发挥协同作用，提高 GVHD 的治疗效果。例如，先使用免疫抑制剂快速控制GVHD的急性发作，再结合MSC进行免疫调节和组织修复，有望实现更好的治疗效果，同时减少免疫抑制剂的用量和副作用。
个体化治疗
随着精准医学的发展，根据患者的个体特征（如基因表达谱、免疫状态等）制定个性化的 MSC 治疗方案将成为未来的发展趋势。通过对患者进行全面的评估，选择最适合的 MSC 来源、治疗剂量和给药方案，以提高治疗的有效性和安全性。
细胞工程技术的应用
利用基因编辑、细胞因子修饰等细胞工程技术对 MSC 进行改造，增强其免疫调节和组织修复能力。例如，通过基因编辑技术使 MSC 高表达某些具有免疫调节作用的细胞因子，或者敲除与免疫原性相关的基因，进一步提高 MSC 治疗GVHD的效果和安全性。
MSC应对GVHD具有广阔的应用前景，但仍需要深入的研究和探索，以解决当前面临的问题，推动其在临床实践中的广泛应用，为GVHD患者带来更多的应对选择和更好的预后。
【注】文章内容旨在科普细胞知识，进行学术交流分享，了解行业前沿发展动态，不构成任何应用建议。
