干细胞源外泌体（MSC-exo）是 MSC 分泌的独特的亚细胞结构的物质，从而介导了一些归属于MSC的生物学功能，如组织再生、免疫调节和神经保护。外泌体参与了多种生物过程，如抗原呈递、免疫反应、肿瘤生长和细胞分化。外泌体通过在体液中循环，在细胞之间传递物质和信息，从而参与人体的多种生理和病理过程。外泌体在体液中的循环允许它们进入附近或远处的靶细胞，并通过直接融合、内吞和受体配体的结合在其有效载荷的传递中发挥作用。

糖尿病慢性难愈性溃疡是指糖尿病患者由于机体长期慢性高血糖导致皮肤软组织血运障碍、神经 病变，在皮肤受损情况下造成 3 个月以上迁延不愈的创面，常见于足部，是糖尿病最为棘手且严重的并发症之一，是创面治疗的难题。发病机制复杂、治疗时间长、费用高、致残率高是糖足特有的标签。

研究表明，MSC-exo有利于糖尿病足的再生过程，包括炎症阶段、血管生成阶段、再上皮化和重构阶段。外泌体内容物通过激活靶向信号通路调节免疫反应、自噬和新生血管、促巨噬细胞向M2型极化。

据报道，在伤口愈合的早期，外泌体促进I型和III型胶原的表达而缩短愈合时间；而在损伤修复后期，则可能通过抑制胶原合成，尽量减少疤痕形成。外泌体还可能通过在皮肤伤口愈合过程中上调PI3K/Akt途径来促进和优化胶原蛋白的合成。将HaCaTs暴露于过氧化氢中以建立皮肤损伤模型，发现外泌体可以通过Wnt/β-catenin信号通路促进HaCaTs的增殖、迁移和抑制细胞凋亡。

此外，外泌体在患处的持续释放与保留仍然是exo应用的限制。组织修复的复杂性质和免疫系统对游离外泌体的迅速清除限制了其治疗效果，对外泌体在创面治疗中的应用提出了挑战。2023年，齐鲁细胞谭毅、杨双双博士团队题为“Enhanced therapeutic effects of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles within chitosan hydrogel in the treatment of diabetic foot ulce-rs”的最新研究成果发表于SCI杂志《Journal of Materials Science: Materials in Medicine》，该研究为外泌体纯化、表征以及在临床创面治疗中的应用提供了完整解决方案。

齐鲁细胞谭毅、杨双双博士团队潜心研发，建立了间充质干细胞源外泌体纯化平台，产量和纯度已可满足外泌体治疗要求。在此基础上设计了间充质干细胞外泌体联合水凝胶材料实现外泌体的缓释给药，可以有效促进细胞迁移和血管生成。

在糖尿病足溃疡大鼠模型中，外泌体联合水凝胶材料在促进伤口愈合方面显示出了良好的治疗效果。该研究为外泌体纯化、表征以及在临床创面治疗中的应用提供了解决方案，更为深远的意义在于为外泌体在皮肤修复中的应用提供了非侵入性应用方法。

近期，国内一研究团队发表于期刊《International Journal of Nanomedicine》的一项研究指出，外泌体或可能成为应对糖尿病伤口愈合的有效新策略。

在这项最新研究中，研究团队采用了多种不同来源的外泌体，并结合创新的治疗策略，进行了一系列实验。研究人员构建了糖尿病伤口模型小鼠，并将其随机分为多个实验组。其中，对照组仅接受常规治疗；其他实验组则分别接受不同来源外泌体的单独治疗，以及外泌体与低强度脉冲超声（LIPUS）联合治疗等。

结果显示，使用特定来源外泌体结合低强度脉冲超声组的伤口愈合速度明显快于其他组。在治疗后第 3 天，该组伤口面积显著减少。到第 10 天时，只有接受外泌体联合 LIPUS 治疗组的伤口完全闭合（闭合率 > 95%）。进一步的组织学分析发现，接受联合治疗组的新表皮厚度、分化状态和创面长度结果明显优于对照组和其他单一治疗组。

此外，该组的胶原蛋白含量更高，胶原纤维结构更有序，血管形成也更为丰富。

这项研究结果表明，通过合理选择外泌体来源，并结合物理刺激手段，如低强度脉冲超声，能够显著增强外泌体在糖尿病伤口愈合中的治疗效果。这一发现为糖尿足的应对提供了全新的策略和思路。

糖尿病伤口愈合不良是糖尿病患者常见且严重的并发症之一。据统计，全球约 20% 的糖尿病患者受到这一问题的困扰，其中糖尿病足溃疡（DFU）是最为严重的表现形式，可导致足部坏疽、截肢甚至危及生命的感染，给患者带来巨大痛苦和经济负担。

传统治疗方法在应对糖尿病伤口时往往效果有限，因此，探寻更为有效的应对手段迫在眉睫。外泌体作为细胞间通讯的重要介质，它携带了多种生物活性分子，参与多种生理和病理过程，近年来在医学研究领域备受关注。

诸多的研究案例也显示出源自干细胞的外泌体在应对糖尿病伤口方面展现出的良好潜力，我们也期待着外泌体技术的早日成熟，从而更好的惠及有需求的朋友。