该研究团队创新性地应用通过基因工程改造的CAR-T细胞靶向清除体内积累的衰老细胞，成功开发出靶向uPAR蛋白的CAR-T细胞，一定程度改善老年小鼠的代谢功能，甚至能在年轻时单次注射就实现长达15个月的持续保护效果。uPAR（尿激酶型纤溶酶原激活物受体）作为细胞表面标志物，在多种衰老细胞中显著高表达。

通过对老年小鼠组织的单细胞测序分析，研究人员发现uPAR阳性细胞在肝脏、脂肪和胰腺中的比例随年龄增长显著升高，且与衰老特征高度重合。更重要的是，这些细胞不仅包括免疫系统的巨噬细胞，还涉及内皮细胞、前脂肪细胞等直接影响代谢的关键细胞类型。

虽然此项研究数据显示CAR-T技术在动物实验中，呈现出比较亮眼的效果，现有数据也显示老年人血液中可溶性uPAR水平与衰老进程正相关，但组织特异性表达谱仍需完善。此外，老年个体可能存在的免疫衰老现象，可能影响CAR-T细胞的增殖效率。

随着全球老龄化加剧，这种潜在的应对衰老策略具有一定的价值。随着技术迭代，或许在不久的将来，定期接受抗衰老CAR-T治疗将成为保持健康活力的常规医疗选择，帮助人类突破自然寿命的极限，享受更高质量的长寿人生。

在2024年度《科学》杂志公布的十大科学突破中，CAR-T免疫细胞在自身免疫性疾病中的应用成功入围。“Science年度十大科学突破"是由《科学》杂志每年组织评选的一项活动，旨在表彰一年中全球范围内最引人注目的科学研究成果。

在这个科技日新月异的时代，医学领域的每一次突破都为我们带来了更多的希望与可能。

早在2013年CAR-T便获选《科学》杂志评选的年度突破之一。近年来，CAR-T疗法在血液肿瘤的治疗中取得了显著成效，被誉为“癌症治疗的新曙光”。

与传统疗法相比，CAR 的内在特异性是其的天然优势，单个 CAR-T细胞还可以呈指数级扩增并杀死数百甚至数千个肿瘤靶细胞。目前，随着CAR组件的不断改进优化，有关CAR-T疗法的临床研究越来越多。

CAR-T细胞治疗在过去的10年取得了惊人的成果，已经有多款CAR-T产品在国内外上市，目前已经上市的CAR-T细胞产品集中在CD19和BCMA 2个靶点，适应症也集中在血液肿瘤领域。另外还有多个靶点的多个血液肿瘤领域的适应症正在开发当中。

目前CAR-T细胞多基于自体T细胞进行制备，T细胞的数量及质量是影响CAR-T制备及后续效果的一个关键因素，采集困难、CAR-T制备失败或因T细胞导致的CAR-T疗效不佳等风险时有存在，因此及早冻存PBMC是良好的方案，能让自己将来多一份应对疾病的机会。那么冻存与非冻存的PBMC制备出来的CAR-T的效果是否一致，是应当首要考虑的问题。

2022年Julieta Abraham-Miranda等人发表的研究，系统比较了新鲜与冷冻PBMC作为起始材料在生产第二代抗CD19 CAR-T细胞（分别携带CD28或4-1BB共刺激结构域）过程中的差异。研究发现冷冻保存的PBMC制造过程中CAR-T细胞扩增较慢，但不会影响表型。且通过新鲜或冷冻保存PBMC制造CAR-T细胞时，CAR-T细胞激活，细胞因子产生和体外抗肿瘤细胞毒性并没有差异。这项研究提示我们PBMC的提早冷冻保存可能是解决CAR-T制备过程中T细胞来源问题的解决方案，而不会损害最终CAR-T产品的质量。

研究从30名健康供者中同时获取新鲜和冷冻的PBMC，使用相同的病毒批次并行制备CAR-T细胞（h1928z与h19BBz），研究首先通过流式细胞术评估了冷冻保存对导入效率和CAR密度的影响。结果显示新鲜或冷冻保存的PBMCs之间没有观察到导入效率和CAR密度的显著差异。

但冷冻保存的PBMC显著增加了扩增期间CAR-T细胞的倍增时间。与h1928 zfresh CAR-T细胞相比，h1928 zcryo中的倍增时间高1.25倍，而h19 BBzcryo中的倍增时间比h19 BBzfresh CAR-T细胞高1.5倍。

以往研究证明，CAR-T细胞的扩增、持久性和抗肿瘤活性取决于细胞表型，分化程度较低的表型CAR-T细胞疗法中的功能越强，该研究中CD4/CD8比例，T细胞记忆亚群（如中央记忆型、效应记忆型）分布，新鲜组与冷冻组之间无显著差异。这说明冷冻并未改变T细胞的基本特征。

线粒体稳态在CAR-T细胞存活和功能中起关键作用。线粒体生物发生和线粒体自噬的诱导对于维持线粒体健康以满足活化的CAR-T细胞的ATP需求至关重要。研究分析了线粒体膜电位、生物量以及激活诱导的细胞凋亡水平，两组之间保持一致，表明冷冻并未损害T细胞的代谢健康或抗凋亡能力。

冷冻未影响CAR-T与靶细胞接触后的活化、磷酸化水平。

为了进一步比较新鲜和冷冻CAR-T细胞的效应功能，研究量化了用表达hCD 19的靶细胞体外刺激后细胞因子分泌。发现h1928z CAR-T细胞（CD28共刺激）在冷冻组中IFN-γ和TNF-α分泌显著降低，而h19BBz组则无此现象。但体外细胞溶解实验表明，新鲜和冷冻h1928 z和h19 BBz CAR-T细胞以相似的动力学和效率溶解靶细胞，说明两组CAR-T细胞的体外杀伤能力并无差异。

总结来说，冷冻PBMC可作为CAR-T制备的起始材料，虽略微延长扩增时间，但不影响最终产品的表型、激活状态、代谢健康及体外杀伤效能。

山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司是一家以细胞技术研发、临床研究及细胞类药物申报为发展方向的高新技术企业。公司以干细胞和免疫细胞技术为核心支撑，主要开展细胞技术的临床科研与转化服务、CAR-T等免疫细胞产品、拓展成人细胞存储业务、开发新型系列细胞衍生品。

公司现阶段推出了T细胞冻存项目，以保存优质的种子细胞的理念，预留健康细胞，收获美好未来的愿景，致力于让更多有需求的人拥有接受CAR-T治疗的机会。