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前沿分享 | ASCO指南推荐NK细胞治疗晚期肺癌,耐药患者或迎来新希望

发布时间:2026-04-08    浏览量:0

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前言

INTRODUCTION

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近日,美国临床肿瘤学会(ASCO)正式发布20-26.3.0版Ⅳ期无驱动基因非小细胞肺癌临床实践指南,并发表于《Journal of Clinical Oncolog-y》。本次指南迎来里程碑式突破:将NK细胞治疗正式纳入晚期肺癌多线耐药后的标准推荐方案,填补了靶向、免疫、化疗均失败后的临床空白。



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NK细胞治疗首入ASCO指南


非小细胞肺癌是全球发病率与死亡率最高的恶性肿瘤之一,约85%患者确诊时已属晚期。尽管靶向治疗与PD-1/PD-L1免疫治疗显著改善预后,但获得性耐药仍是临床最大难题。


基于2025年3月至10月最新循证医学证据与全球多中心临床数据,ASCO指南专家组首次明确:对于Ⅳ期无驱动基因突变、经免疫治疗±化疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者,NK细胞治疗可作为二线及以上标准后续治疗方案,与多西他赛±雷莫芦单抗等传统方案并列,成为全球临床可规范采用的正规治疗路径。

NK细胞作为人体先天免疫核心效应细胞,具备不依赖肿瘤靶点、广谱杀伤耐药癌细胞、安全性更高的独特优势。其作用机制独立于PD-1/PD-L1通路,可直接识别并清除耐药肿瘤细胞与肿瘤干细胞,对鳞癌、腺癌均有效,且严重不良反应显著低于化疗,更适合多线治疗后体质较弱的患者。


ASCO指南明确了NK细胞治疗的核心适用场景:Ⅳ期非小细胞肺癌,无EGFR/ALK等可靶向基因突变;既往接受过免疫检查点抑制剂联合/不联合化疗后疾病进展;体力状态良好、可接受后续系统治疗的患者。



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案例:324例患者荟萃分析

证实,疾病控制率提升2.68倍


权威指南的更新离不开扎实的临床证据支撑。近期,天津医科大学、南京医科大学等联合团队在国际权威免疫学期刊《Immunologic Research》上发表了一项重要研究,通过系统评价和荟萃分析,全面评估了NK细胞疗法治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。

研究团队系统检索了PubMed、Scopus、Embase和Cochrane Library四大国际医学数据库,最终筛选出9项中等至高质量临床试验,共纳入324名晚期非小细胞肺癌患者。其中199名受试者接受NK细胞治疗(试验组),125名受试者接受常规治疗(对照组)。值得注意的是,所有受试组均已接受过铂类药物为基础的化疗,属于传统治疗效果不佳或出现耐药的群体。治疗方案上,NK细胞治疗周期为2个或3个周期。


结果令人鼓舞:在疾病控制率方面,试验组显著优于对照组,合并比值比(OR)为2.68,95%置信区间(CI)为1.53-4.71,意味着NK细胞治疗使疾病有效控制概率提升至对照组的2.68倍。在1年生存率上,OR值为2.54,95% CI为1.28-5.02,表明能显著提升晚期患者的年生存概率。安全性方面,试验组不良反应发生率与对照组无显著差异,OR值为1.37,95% CI为0.35-5.26,未带来额外安全风险,患者耐受性良好



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未来展望


这项系统评价与荟萃分析通过对现有高质量临床研究证据的系统整合,首次从循证医学层面初步证实了NK细胞疗法治疗晚期非小细胞肺癌的可行性与有效性。在当前晚期非小细胞肺癌治疗手段日益受限、靶向与免疫治疗相继耐药后临床选择匮乏的背景下,这一研究结果无疑为临床治疗带来了新的希望与方向。

NK细胞作为人体先天免疫系统中的核心效应细胞,具备无需预先致敏即可广谱识别并杀伤肿瘤细胞的独特优势。该研究显示,接受NK细胞治疗的患者疾病控制率与1年生存率均显著优于常规治疗组,且不良反应可控,安全性良好,尤其为铂类化疗耐药后进展的患者提供了一条可及的新路径。


随着免疫治疗技术的持续革新和临床研究的不断深入,我们有理由相信,NK细胞疗法将在治疗方案的标准化、联合用药策略的优化以及个体化精准治疗方面不断完善,未来它或可为更多患者带来实实在在的生存希望与生活质量提升。




】文章内容旨在科普细胞知识,进行学术交流分享,了解行业前沿发展动态,不构成任何应用建议。

参考文献

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向上滑动阅览

[1] Therapy for Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer WithoutDriver Alterations: ASCO Living Guideline, 2026.3.0

DOI:10.1200/JCO-25-02825

[2]  Efficacy and safety of natural killer cell therapy forthe treatment of advanced non-small cell lungcancer: A meta-analysis and systematic review

[3]  Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO Living Guideline, 2026.3.0

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-02825

[4] Front Immunol. 2023 Jan 17:13:1098445. doi: 10.3389/fimmu.2022.1098445. eCollection 2022.

[3] Guodai Hong , Xuemei Chen , Xizhuo Sun ,et al.Effect of autologous NK cell immunotherapy on advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutations. Precis Clin Med. 2019 Dec;2(4):235-245. doi: 10.1093/pcmedi/pbz023. Epub 2019 Nov 22.

[5] Xiaodi Zhang , Yuying Guo , Yinghua Ji , et al. Cytokine Release Syndrome After Modified CAR-NK Therapy in an Advanced Non-small Cell Lung Cancer Patient: A Case Report. Cell Transplant. 2022 Jan-Dec:31:9636897221094244. doi: 10.1177/09636897221094244.


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