发布时间：2026-01-13 浏览量：0
前言
INTRODUCTION
从免疫检查点抑制剂到CAR-T细胞疗法，其核心机制均在于借助T细胞精准识别并清除癌变细胞。作为免疫系统的核心力量，T细胞始终是生物医学研究的重点对象。它们不仅能够直接杀伤被病原体感染或异常增殖的肿瘤细胞，还可通过分泌多种细胞因子，精细调控其他免疫细胞的功能，在维持机体免疫平衡中起到关键作用。
与依靠模式识别的先天免疫不同，T细胞的最大特点在于其T细胞受体（TCR）具有高度多样性，能够辨识极其微小的抗原差异，从而在复杂生理环境中准确锁定目标。
众所周知，伴随年龄增长，机体面临多种病理风险，如自身免疫病、肿瘤、感染性疾病以及代谢失调等，同时组织再生能力逐渐下降。尽管这些疾病的发病机制各异，但它们都存在一个共同点：衰老细胞随年龄累积。
在分子与细胞层面，衰老并非抽象概念，而与“细胞衰老”这一特定状态密切相关。当细胞因DNA损伤、氧化应激或端粒缩短等原因进入衰老状态后，会表现出以下几个典型特征：
细胞周期永久停滞，失去增殖能力
抗凋亡能力增强，难以被机体自然清除
在组织中长期存留
更重要的是，衰老细胞并非静止不动，它们会持续分泌大量炎性因子、趋化因子及蛋白酶，形成衰老相关分泌表型（SASP）。
多项动物实验证实，即使衰老细胞在组织中所占比例很低，其SASP仍足以改变局部微环境，引发慢性炎症，并促进动脉粥样硬化、骨关节炎、代谢异常及神经退行性疾病等多种年龄相关病变的发生。
细胞衰老伴随一系列分子层面的改变，包括蛋白质组重塑、基因组异常激活、潜伏病毒再激活等，这些变化导致衰老细胞表面呈现特异性抗原，为T细胞识别提供了分子基础。
T细胞应对衰老的相关研究
基于上述机制，科学家开始将肿瘤免疫治疗的策略迁移至抗衰老研究。
一篇发表于《Frontiers in Immunology》的综述系统总结了多项基于T细胞的抗衰老动物实验，提供了鼓舞人心的证据。
《Nature》上发表的一项研究，科学家尝试利用工程化CAR-T细胞靶向清除衰老细胞。在小鼠模型中，靶向衰老细胞特定抗原的CAR-T细胞能有效减少衰老细胞负荷，并改善肝脏脂肪堆积、心肾功能及活动能力。
这些结果提示，T细胞不仅可用于对抗癌症方向的问题，或也可能延缓衰老进程。
uPAR CAR-T细胞输注后，老年小鼠多项代谢指标得到改善[2]
除直接改造T细胞外，研究人员也探索了其他更具转化潜力的途径，例如利用衰老细胞来源的纳米囊泡疫苗训练T细胞，或设计靶向衰老相关抗原的mRNA疫苗。动物实验表明，此类策略能降低多组织衰老细胞负担，并改善代谢与组织稳态。
这些研究进展表明，衰老并非只能被动接受的生理过程。未来，结合疫苗策略、CAR-T技术及生活方式调整，我们或许能更接近延缓机能衰退、延长健康寿命的目标。
随着年龄的增长，身体机能会逐渐下降，T细胞抵抗病原体的能力也随之降低。西班牙研究团队在《科学》杂志上刊登的一项研究表明，当T淋巴细胞的代谢能力发生变化，体内积累的炎症会让动物未老先衰，出现各种“老年病”。这一成果直接将免疫细胞、新陈代谢、炎症以及衰老联系起来。
德国马丁路德大学的Donjete Simnicaa教授和德国汉堡—埃彭多夫大学医学中心的Nuray Akyüzb教授及其研究团队通过对健康人、实体瘤患者、血液瘤患者进行T细胞分析，建立了健康和癌症患者的346份血液样本中的T细胞（TCR），获得的大约880万TCR数据集中发现：年龄越大，T细胞也随之大幅度衰老，多样性也越来越少。40岁后，T细胞的衰老、多样性减少的速度都会变快！
蓝色线为健康人T细胞多样性趋势，40岁开始下降幅度增大
如今，利用细胞深低温保存技术，您可以选择将身体健康状态下的免疫“种子细胞”存储保鲜”在5G智能全自动化深低温液氮储存库—齐鲁细胞库。等到有需要的时候，我们可以因为这些存储下来的种子细胞，让自己以更饱满的姿态去捍卫健康。
图 | 齐鲁细胞形象代言人-影视明星王艳
【注】文章内容旨在科普细胞知识，进行学术交流分享，了解行业前沿发展动态，不构成任何应用建议。
